Активация монооксигеназной системы

Активация монооксигеназной системы, вероятно, является причиной усиления гепатотоксичности СС14 при дефиците тиамина. Таким образом, возрастание активности и содержания компонентов монооксигеназной системы при недостаточности витамина Вь без сомнения, должна рассматриваться как неблагоприятное явление, способствующее метаболической активации чужеродных веществ. Эффективные индукторы микросомального гидроксилирования ПХД и ДДТ вызывали значительное снижение содержания тиамина и активности тиамин-зависимого фермента транскетолазы в печени и эритроцитах крыс, что свидетельствует о снижении обеспеченности крыс тиамином. Тиамин и особенно ТДФ применяются в лечебной практике в дозах, превышающих суточную потребность в 25—50 и более раз и, как правило, продолжительными курсами. Следует предполагать, основываясь на экспериментальных данных, что ингибирующее действие на активность монооксигеназной системы может играть роль в механизме неспецифического фармакодинамического действия самого тиамина, а также в механизме взаимодействия с лекарственными средствами и другими чужеродным веществами.
На начальных стадиях алиментарной недостаточности рибофлавина у мышей, когда отсутствуют анорексия и нарушение общего состояния животных, отмечалось повышение содержания цитохрома Р450 и скорости гидроксилирования аминопирина и анилина в микросомах, что отражалось на снижении продолжительности фенобарбиталового сна. Степень индукции монооксигеназной системы при дефиците рибофлавина сохраняется высокой, хотя абсолютный уровень не достигает величин, наблюдаемых у контрольных животных.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: